CELAC

PRINCIPES THERAPEUTIQUES

Maladie coeliaque

Le traitement repose actuellement sur le régime sans gluten à vie. Il permet de prévenir la survenue de complications auto-immunes (diabète de type I, thyroïdite auto-immune) et malignes (sprues réfractaires et lymphomes invasifs). Des essais utilisant des protéases sont en cours d’évaluation.

Sprue refractaire de type I

Régime sans gluten, corticoïdes locaux (Budésonide), traitements immunosuppresseurs (Azathioprine, anti-TNF alpha)

Sprue refractaire de type II

Régime sans gluten, corticoïdes locaux (Budésonide). Le recours aux immunosuppresseurs est actuellement déconseillé car ils semblent favoriser la survenue d’un lymphome invasif. Une stratégie thérapeutique associant une chimiothérapie à une autogreffe de moelle (cellules souches hématopoïétiques) est actuellement utilisée en cas de corticodépendance/résistance. Elle fait l’objet d’un PHRC national (financement INCa): Fludarabine-Endoxan (6 cycles) puis autogreffe de CSH (conditionnement Fludarabine-Melphalan). Une thérapie ciblée utilisant des anticorps anti-IL-15 est en cours d’élaboration.

EATL

Le protocole écossais IVE-MTX haute dose –autogreffe de CSH a fait preuve de sa supériorité par rapport aux anthracyclines. En cas d’expression du CD30 (présent sur plus de 80% des EATL), un essai thérapeutique, prochainement ouvert (Coordinateur : Pr Hermine-Necker) prévoit : CHP-SGN35. Dans tous les cas un support nutritionnel précoce améliore la survie.Une chirurgie de débulking doit être envisagée lorsqu’il existe une forme localisée. Elle permet alors de prévenir les complications hémorragiques et chirurgicales (péritonite) au décours des chimiothérapies et d’envisager des protocoles intensifs.

REFERENCES :

1.Malamut G, El Machhour R, Montcuquet N, et al. IL-15 driven antiapoptotic signaling in inflammation and T cell lymphomagenesis associated with celiac disease: a rationale for new therapeutic strategies. J Clin Invest 2010; 12 (6): 2131-43

2.Malamut G, Chandesris C, Verkarre V, et al. Enteropathy Associated T cell Lymphoma in Celiac disease: a large retrospective study. Dig Liver Dis 2013;45(5):377-84

3.Malamut G, Cellier C. Refractory celiac disease. Exp Review of Gastroenterology and Hepatology, 2014 Feb 6.